Cell Metab:提高蛋白质合成准确性可延长遗传物质的寿命

2021-11-29 08:24:10 来源:
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2021年9月20日讯/生物谷BIOON/;还有在一项在此之后研究工作中都,来自工商管理学院、阿姆斯特丹药学科学知识研究工作院和埃森大学等研究工作机构的研究工作医护人员挖掘显现出大幅提高细胞内质合成可用性的遗传调整可以延至简而言之的间隔间隔时间。这一结果在三种鸟类;还有雅致隐杆球菌(Caenorhabditis elegans)、黑腹豚鼠(Drosophila melanogaster)和粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe);还有中都是赞同的,这声称构建更加好的细胞内质似乎也与其他鸟类的间隔间隔时间有关。相关研究工作结果于2021年9月14日在线发表在Cell Metabolism期刊上,篇文章歌名为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

阿姆斯特丹大学学院细胞内质副所长John Labbadia(从未参与这项在此之后研究工作)感叹,“这项研究工作比较有原创性,比较引人注目,我视为它解决了中都毒者领域中都一个比较最主要的悬而从未决的缺陷:什么是不错的新方法来照看我们的细胞内质,努力我们自己更加好地更加长间隔时间地发挥作用功能?”

随着简而言之的中都毒者,它的细胞过程的效率和可用性都在攀升。巴斯大学生物学家Patricija van Oosten-Hawle(从未参与这项在此之后研究工作)感叹,例如,细胞内的转化成、折叠和降解的密度都在攀升,因此,细胞内稳态(proteostasis)的丧失是是中都毒者和年龄相关病因的一个主要标志。

费尔菲尔德大学老龄化副所长Vera Gorbunova(从未参与这项在此之后研究工作)在起因给《科学知识家》的网站的留言板中都写道,就细胞内质转化成;还有RNA标识符译文成肽链;还有而言,正确的起因率“与间隔间隔时间呈正相关”。然而,她写道,“不足确凿证据声称,人们可以通过使细胞内译文变得确切来延至其间隔间隔时间”,这篇篇文章获取了这个之后缺失的确凿证据。

在称为核糖体的细胞细胞内制造工厂内,一种叫作RPS23的细胞内质被视为是译文可用性的关键。阿姆斯特丹大学学院癌症研究工作院生物学家Ivana Bjedov解读感叹,因此在追寻大幅提高保真度的新方法时,RPS23是明显的候选并不一定。她的团队研究工作了从哺乳类动物到动物细胞等鸟类中都的RPS23。在该细胞内质中都,他们挖掘显现出了一个高度温和的区域,除了一些生活在极热环境污染中都的动物细胞外,所有鸟类在该细胞内的位点60处有并不相同的。

Bjedov一心知道在精热菌中都看到的单个变动(RPS23 K60R)如何似乎不会冲击译文的可用性。她的团队将这种变动引入到黑腹豚鼠的RPS23基因,并挖掘显现出不仅译文的可用性想得到了大幅提高,这些豚鼠还能在更加高的温度下生存,并且比相比较组豚鼠的间隔间隔时间大约长10%到20%。

Bjedov的合著者、阿姆斯特丹药学科学知识研究工作院的Filipe Cabreiro随后将这个并不相同的RPS23变动引入雅致隐杆球菌,并想得到了完全并不相同的结果。进一步的研究工作推断,该变动也大幅提高了译文的可用性和酵母的间隔间隔时间。Cabreiro感叹,在三种鸟类中都挖掘显现出赞同的结果“让你对你所看到的变得放心。这是一个强有力的观察”。

在豚鼠和球菌中都,这种延至生命的特异性与发育和繁殖的提早有关;还有尽管再度转化成的后代数量与相比较类动物近似于。除此以外地,在酵母中都,该特异性导致菌落生长更加慢。以外还不确实为什么该特异性不会导致这种发育提早。试验类动物和相比较类动物之间的译文率似乎是相等的,其他表型近似于性也是如此。但是这些著者感叹,这种提早似乎解读为什么这种特异性;还有它在其他方面似乎是更为重要的;还有无法在生物中都更加尤其地传递。

此外,这些著者声称,诸如多肽霉素(rapamycin)、mTORC胺Torin1和曲美替尼(trametinib)之类的抗中都毒者抗生素能减少译文正确,而且多肽霉素能进一步延至具有RPS23超精度基因特异性的简而言之的间隔间隔时间。这定时着完全相同的抗中都毒者抗生素有统一的作用模式。这些挖掘显现出为确认新型译文可用性干预政策以改善中都毒者铺平了道路。

之后,这些著者声称,至少对豚鼠来感叹,这些类动物不仅延至了间隔间隔时间,而且延至了健康;还有当中都年相比较组豚鼠便在药瓶上爬的时候,即便如此可以看到除此以外年龄的受试豚鼠在药瓶的破碎爬行。从只不过上来感叹,这些受试豚鼠保持年轻的间隔时间更加长。

van Oosten-Hawle感叹,这项研究工作的一个最主要的下一步是“看看在脊椎类动物数学模型系统设计中都不会起因什么......比如这种[特异性]不会如何冲击激素的间隔间隔时间。”Labbadia感叹,如果这样的科学研究推断显现出与豚鼠、球菌和酵母近似于的结果,那么再度的缺陷将是,“我们如何将它使用本能?”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

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