随着世界人口数量的老龄化，身患的发眼疾率更加颇高。阿尔茨海默眼疾（AD）分之一所有身患眼疾例的60%-80%，但现今还没有注意到可以预防或减慢这种疾眼疾困难重重的疗法。许多流行眼疾学研究成果表明，维他命D的缺乏与AD和其他身患有关。然而，与维他命D具体的AD的发眼疾程序仍不明确。维他命D除了对矿可作质和骨骼平衡状态有毫无疑问的贡献外，还对发育不良里的脑部产生小脑营养或小脑维护主导作用。
然而，维他命D不是一种维他命，而是一种甲状腺激素。像其他甲状腺激素一样，维他命D似乎引发基因序列和非基因序列的细胞加成。维他命D的基因序列主导作用是通过与维他命D细胞因子（VDR）紧密结合重新启动的。更具体地说，维他命D的代谢可作1α，25-二羧基维他命D3（或钙三醇）可以与VDR紧密结合。与金属离子紧密结合的VDR更倾向于与视黄醇X细胞因子（RXR）二聚，以对特异性基因进行磷酸化闭环，例如，CYP24A1，一种极其重要的维他命D分解酶。
现今，早已有很多证据表明维他命D在脑部里展现基因序列主导作用，VDR已被注意到在介导脑部发育不良和功能的主要脑细胞各种类型里广泛应用解读。
同时，维他命D也在脑部里展现非基因序列主导作用。VDR的非基因序列主导作用是对细胞刺激的并能质膜加成，但似乎不需要VDR-RXR相互主导作用。VDR还直接参与孔洞代谢，与维他命D紧密结合都是。毫无疑问，可溶性毒性Aβ原纤维素会加剧AD的小脑变性人。然而，非基因序列的VDR捷径是否在AD里展现主导作用仍不明确。到现今为止，大多数研究成果都集里在深入调查VDR的遗传变异与AD风险的关系。有一些常见的VDR基因多态性与AD的发眼疾率有关。
最近，研究成果人员利用死后的脑部、APP/PS1激素和组织培养可作深入调查了VDR在AD里的主导作用。有意思的是，尽管维他命D在AD症状和激素里减小，但海马VDR水平却反过来增颇高。VDR水平的所致增颇高被注意到与Aβ斑块、胶质浸润和自噬体共同适配，暗示VDR在AD发眼疾程序里的非基因序列激活。
Aβ42毁坏了基因序列的VDR/RXR复合体，并诱发形成VDR/p53非基因序列复合体。
此外，程序研究成果看出，Aβ在没有其典型金属离子维他命D的情况下上调了VDR，并将其异构体紧密结合伙伴从RXR换成了p53。VDR/p53复合体主要适配在细胞膜上，增颇高了小脑元自噬和凋亡。通过化学方法消除p53, 使VDR重回RXR，逆转了AD激素的淀粉样变和认知障碍。
这些分析表明，VDR与p53的非基因序列重合是AD困难重重的极其重要，因此VDR/p53捷径似乎是治疗AD症状的目标。
原始出处：
Rai-Hua Lai et al. Non-genomic rewiring of vitamin D receptor to p53 as a key to Alzheimer's disease. Aging Cell (2021).
相关新闻
上一页：烧烫伤后不能久之抹药
下一页：武汉激光去胎记的价格是多少
相关问答
