人类免疫缺陷病毒性药物预防研究进展

2018年全球将近有170万亦然田村HIV感染者。今后扩展了HIV感染；也品规模，2019年1—10年底从新推测13.1万亦然HIV感染者，HIV感染防治勤务格外趋繁重。防治HIV感染传递的有效率系统设计手段都有禁欲、缩减病态婚姻仅、病态活动时运运用于、把手客户服务构想（如针具绑定构想）和阴茎环切术等。除此之外，HIV感染的抗生素防治日益受推崇，其主要可可分治疗法只用为防治、掩盖前所防治和掩盖后防治三个新一轮病态。治疗法只用为防治和掩盖前所防治是HIV感染抗生素防治研究课题领域之中的区外病态，下面就这两个新一轮病态的一些研究课题进展和待克服的这两项这两项问题只用都可要介绍。

1.治疗法只用为防治

统计资料

治疗法只用为防治是同义以外用丝氨酸病原本体治疗法只用为防治HIV感染传递的系统设计手段，其已在临床研究课题上应用多年，但对经规章治疗法的HIV感染者究竟还依赖于传染病态的非议也短时除此以外了多年。“PARTNER”研究课题[1]和“Opposites Attract”研究课题[2]结果皆提示，在男-男和男-女之中，已；也品不借助于病原本体的HIV感染者没有人传染病态（undetectable＝untransmittable, U＝U），进一步反对了对HIV感染者提供者短时除此以外、有效率的外用丝氨酸病原本体治疗法有助于缩减传染源、缩减田村感染者仅的观念。

“PARTNER”研究课题的第二阶段研究课题结果也已于2019年刊载[3]。该研究课题在14个欧洲各国各地区进行，旨在熟练评估HIV血清学不原则上的男婚姻除此以外的HIV传染后果。对782对男婚姻平皆随访2年，结果共推测有15亦然田村HIV感染者，但经基因进化树分析，田村感染者的病原本体与HIV阳病态婚姻的病原本体不涉及，一直反对U＝U的观念。

都有病态

根据既有证明，U＝U只都有于HIV的病态传递种系统（都有男-男和男-女），而对经静脉吸毒、足球员掩盖和女童传递等其他HIV传递种系统，唯无U＝U正式成立的必要证明。对于HIV阳病态父亲能否给胎儿提供者施用的这两项问题，Waitt等[4]同义借助于，根据既有证明还很难给借助于一致的答案。但应肯定病症的公民自由，对于要求施用的父亲，可赢得反对，同时增很高临床研究课题参访和病原本体学追踪的Hz。

临床研究课题实践之中的这两项这两项问题

治疗法只用为防治的不同之处主要取决于有多少HIV感染者能短时除此以外超出病原本体学选择性。安全理事会艾滋病规划署曾提借助于，到2020年将力争实现3个90%，即90%的HIV感染者通过；也品其实自己的感染详细情况，90%已经病人的HIV感染者很难接受外用丝氨酸病原本体治疗法，90%很难接受外用丝氨酸病原本体治疗法的HIV感染者的病原本体获取短时除此以外选择性。然而，目前所全球的实际上仅字计有75%、79%和81%，大约仅有48%的HIV感染者超出了病原本体学选择性[5]。3个90%最大限度的制定是一项只需实质病态共同努力的系统对病态工程施工，其包含的这两项这两项问题都有但不都有：增很高资源投入，鼓励社区参与，扩展；也品区域，早推测、早治疗法；促成病症很难接受定期随访，降低其对外用丝氨酸病原本体治疗法的依从病态，合理考虑到HIV的原发和继发耐药病态；赢得社但会社会发展反对，适时处置治疗法的副只用用，克服病症的精神心理这两项问题。只有主导格外多的HIV感染者适时很难接受有效率、短时除此以外的外用丝氨酸病原本体治疗法，才能格外好地展现治疗法只用为防治的临床研究课题经济效益。

2.掩盖前所防治

统计资料

掩盖前所防治是同义短时除此以外依赖于HIV感染后果的母本体在潜在的HIV掩盖前所和最后一段时除此以外内运运用于外用丝氨酸病物治疗法来减小感染后果。确先前所曾介绍过2017年发行的《和澳洲HIV掩盖前所防治和非；也掩盖后防治读物》[6]的主要概要[7]。2019年7年底，英国防治客户服务岗位组（US Preventive Services Task Force, USPSTF）也发行了《防治HIV感染的掩盖前所防治：英国防治客户服务岗位组力荐声明》[8]。以下就USPSTF临床研究课题读物以及2019年刊载的其他这两项涉及研究课题报告的主要概要只用都可要介绍。

确实和安全病态

USPSTF的Chou等[9]刊载了一篇对掩盖前所防治的确实和安全病态的系统对系统病态。其共归属于14项随机、对照试验之中（合计18 837亦然母本体）和8项捕捉到病态研究课题（合计3 884亦然母本体）、7项病人试验之中赞扬（合计32 279亦然母本体）信息，结果推测在施压后4个年底 ~ 4年之中，掩盖前所防治可减小HIV感染后果（一般来说后果比＝0.46，95% CI：0.33 ~ 0.66；并不一定后果减小2.0%，95% CI：-2.8% ~ -1.2%），且依从病态很高与格外好的特病态涉及（依从病态≥70%者，一般来说后果比＝0.27，95% CI：0.19 ~ 0.39）。掩盖前所防治但会增很高肾脏不当惨案的愈演愈烈后果（一般来说后果比＝1.43，95% CI：1.18 ~ 1.75；并不一定后果增很高0.56%，95% CI：0.09% ~ 1.04%）和胃肠道不当惨案的愈演愈烈后果（12项试验之中。一般来说后果比＝1.63，95% CI：1.26 ~ 2.11；并不一定后果增很高1.95%，95% CI：0.48% ~ 3.43%），但大多仅不当惨案的程度为轻度并是不可逆的。该研究课题结论为：对HIV感染后果增很高的没满母本体，与不施用或服用极低剂量防治者相比，口服富马酸替诺福韦或富马酸替诺福韦和恩曲他浜合剂能减小HIV感染后果，但依从病态不当但会减小防治特病态。这是此前关于掩盖前所防治确实和安全病态的最新一轮的研究课题信息。

USPSTF对掩盖前所防治适应证的概括

USPSTF对掩盖前所防治适应证的概括非常角度看，临床研究课题上应参考执行——

1）病态知名的男-男者，且有着以下特征之一：①病态婚姻HIV外用本体阳病态；②很难接受或插进病态，没短时除此以外地运运用于；③即使如此6个年底内愈演愈烈过病态传递感染，如白喉、流行病态感冒或衣原本体感染。

2）病态知名的男-女者，且有着以下特征之一：①病态婚姻HIV外用本体阳病态；②与HIV感染详细情况不得而知的很高危母本体（如注射或同病态恋男子）愈演愈烈，没短时除此以外地运运用于；③即使如此6个年底内愈演愈烈过病态传递感染，如白喉、流行病态感冒或衣原本体感染。

3）注射者，且有着下列特征之一：①与他人共用针具；②依赖于1）、2）之中列借助于的通过病态传递种系统感染HIV的后果。

4）从事融资病态者，如为了钱财、或住房而愈演愈烈者，都有商业病态病态岗位者或被售卖而从事病态岗位的人。

5）病态知名的变病态女病态或成年人，其之中尤以变病态女病态感染HIV的后果格外很高，将近1/4的变病态女病态感染了HIV，这一比亦然在英国黑人和非洲裔变病态女病态之中至少将近56%。

力荐施用

2018年5年底，英国FDA审批恩曲他浜替诺福韦运用于本体准确病态＞35 kg的没满和之中学生母本体的HIV掩盖前所防治。2019年10年底，英国FDA又审批（由恩曲他浜200 mg和替诺福韦-芬甲基25 mg合组）运用于HIV掩盖前所防治，但因其审批日期稍晚，唯没获取USPSTF临床研究课题读物的力荐。上述两药皆是HIV掩盖前所防治的选用施用。此外，英国CDC2017年发行的HIV掩盖前所防治临床研究课题读物格外从新版[10]同义借助于，富马酸替诺福韦单药也可运用于HIV掩盖前所防治。USPSTF临床研究课题读物亦运用于了这一力荐。

孕妇的都有病态

Leech等[11]运用于马尔可夫队列模拟仅学模型相当了英国有更年期只所需女病态运运用于恩曲他浜替诺福韦或其他方法进行掩盖前所防治的效费比，结果推测在感染HIV的病态婚姻的病原本体被短时除此以外选择性时，选用策略是病态婚姻一直很难接受外用丝氨酸病原本体治疗法且仅在排卵期愈演愈烈无套，而掩盖前所防治并不当；但在病态婚姻超出病原本体学选择性的权重很高于时，很难接受英国现行售价的掩盖前所防治施用治疗法是社会发展、有效率的。这一结论对本土的临床研究课题实践有着这两项的前瞻病态。

的运运用于

拓展掩盖前所防治并不排斥的运运用于。短时除此以外运运用于可减小将近80%的HIV感染后果，同时减小其他病态传递感染的后果。然而，病态知名的没满人经常不运运用于。因此，促成的短时除此以外运运用于也是掩盖前所防治的这两项合组部分。

3.有非议和待克服的这两项这两项问题

如HIV感染者的病原本体载量已；也品不借助于时，其病态婚姻究竟还只需掩盖前所防治

尽管在母本体低水平上已证实了U＝U，但在一些人低水平上究竟依然如此唯缺少证明。只需注意的是，HIV感染者的传染后果和很高危一些人的感染种系统依赖于异质病态。因此，Baral等[12]表明，将U＝U的概念拓展至一些人低水平时应细心，只需注重证明积累。只有只不过关心每1亦然HIV感染者的健康详细情况、风行病学特点和外用丝氨酸病原本体治果，才能熟练、很高效地展现治疗法只用为防治的心理卫生经济效益。

USPSTF临床研究课题读物对U＝U持审慎消极态度，这与《和澳洲HIV掩盖前所防治和非；也掩盖后防治读物》有所差异。USPSTF临床研究课题读物之中没有人“如HIV感染者的病原本体载量＜40解码/毫升且无活动病态病态传递感染，则没有人或完全没有人HIV传染战斗能力”；也的表述，HIV感染者即便超出了病原本体学选择性和短时除此以外运运用于也不再被看作其病态婚姻不用很难接受掩盖前所防治的必要条件。在USPSTF临床研究课题读物之中，都有掩盖前所防治的后果频率是相当极低的。确表明，都有掩盖前所防治的后果频率并不是大不相同的，它受到风行病学详细情况、社但会社会发展因素和从属于自己循证医学证明的制将近，故应推崇积累和应用欧陆及其最大限度一些人的科学信息。鉴于传染源和掩盖某类依赖于相当大的异质病态，具本体某类究竟只需运运用于掩盖前所防治施用，应在进行必要的母本体化评估并赢得知情拒绝后再只用借助于决定。

掩盖前所防治究竟但会增很高病态传递感染后果

对掩盖前所防治的一个普遍顾虑是，掩盖前所防治可减小HIV感染后果，但由此也似乎使得施压某类运运用于的积极病态下降，导致其他病态传递感染的后果增很高。Chou等[9]的系统对系统病态说了这一这两项问题：掩盖前所防治不但会相当大增很高主要的病态传递感染后果，都有白喉（4项试验之中。一般来说后果比＝1.08，95% CI：0.98 ~ 1.18）、流行病态感冒（5项试验之中。一般来说后果比＝1.07，95% CI：0.82 ~ 1.39）、衣原本体感染（5项试验之中。一般来说后果比＝0.97，95% CI：0.80 ~ 1.18）或原属流行病态感冒传递感染（2项试验之中。一般来说后果比＝1.14，95% CI：0.97 ~ 1.34）。

然而，上述系统对系统病态还没归属于2019年4年底刊载的“PrEPX”研究课题[13]信息。“PrEPX”研究课题主要以男-男者和成年人双病态者为某类，旨在相当他们很难接受掩盖前所防治前所后病态传递感染愈演愈烈的详细情况。该研究课题共归属于4 275亦然受试者，其之中2 981亦然受试者至少很难接受过1次有效率随访，平皆随访时除此以外为1.1年。有1 378亦然受试者有入组前所的概要病态传递感染信息，他们的病态传递感染愈演愈烈率从曲率半径时的69.5亦然/（100人·年）增至98.4亦然/（100人·年）（一般来说后果比＝1.41，95% CI：1.29 ~ 1.56）。按随访Hz校对后推测，这些受试者的任何病态传递感染愈演愈烈率（校对后一般来说后果比＝1.12，95% CI：1.02 ~ 1.23）和衣原本体感染愈演愈烈率（校对后一般来说后果比＝1.17，95% CI：1.04 ~ 1.33）皆较曲率半径时相当大增很高。

由此可见，对掩盖前所防治究竟但会增很高病态传递感染后果的这两项问题，“PrEPX”研究课题与Chou等[9]系统对系统病态的结果依赖于一定的差异。所想无论如何有格外多的研究课题来解法这一这两项问题。

掩盖前所防治的制定身心

男-男者等很高危一些人在很难接受掩盖前所防治新一轮病态依赖于多重身心，都有对掩盖前所防治的引介度差，医疗资源的必定及，、同病态恋和双病态人的自我羞耻感与他人的歧视，社会发展成本和杠杆支付的制将近，以及区外、民族和宗教信仰因素的制将近等[14-16]。只需努力破除这些身心，保障每个只需掩盖前所防治的九成能不道德地运运用于这一这两项防治规避措施，这对支配HIV感染的风行有着这两项只用用。

施用依从病态保障

掩盖前所防治的特病态与施用依从病态密切涉及。为降低施用依从病态，可规避如赢得依从病态英语教育、施用范本与提醒、血药浓度追踪、主管施用、提供者在线或廉价抗生素等规避措施。临床研究课题实践之中只需研判具本体一些人和母本体的实际上详细情况，选用合适的Pop规避措施，提供者依从病态反对，以保障掩盖前所防治赢得单单的防治额度。

此外，每日服食带来的负担也是制将近施用依从病态的这两项人物之一。研制从新型药剂、尤其是长效药剂（都有本品、环释药装置、显像药剂和经皮释药药剂等）[17]，可相当大增加掩盖前所防治施用的便利病态，从而降低施用依从病态。

新一轮提供者掩盖前所防治客户服务

掩盖前所防治客户服务涉及到较多的从业者这两项问题。除提供者抗生素外，医疗系统还必须在曲率半径追踪（肾功能；也品，HIV和乙型、乳腺癌病原本体血清学；也品，HIV急病态感染的识别及涉及；也品，其他病态传递感染的；也品，以及更年期试验之中等）、施用依从病态英语教育、服食范本、副只用用追踪与处置、病态传递感染的防治、田村HIV感染的治疗法等新一轮病态，提供者系统对和规章的客户服务。

4.篇章

HIV感染的防治是一项勤务繁重的系统对工程施工，其之中抗生素防治、尤其是治疗法只用为防治和掩盖前所防治可只用为医疗系统的既有着重。扩展HIV感染；也品的区域、促成格外多的HIV感染者及早很难接受短时除此以外、有效率的外用丝氨酸病原本体治疗法，有利于必要展现治疗法只用为防治的临床研究课题经济效益。掩盖前所防治同；也是防治HIV感染的这两项系统设计手段，但在系统设计层面，只需进一步一致都有掩盖前所防治的后果频率、制定掩盖前所防治但会否增很高病态传递感染的后果等这两项问题，主导从新型抗生素和药剂的研制；在制定层面，则应推崇欧陆具本体详细情况，集中思考最大限度一些人的风行病学特征、救治详细情况和不道德Mode，为只需施用者提供者原始、科学、熟练、短时除此以外的掩盖前所防治客户服务。

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只用者：静安区心理卫生临床研究课题之一个中心感染与免疫科

朋唐凯，沈银忠，卢洪洲