EBioMedicine：胰腺癌检测研究新实践中

随着“精准医学”的概念被逐渐运用至肾脏课题中，以游离DNA( cell-free DNA， cfDNA）侦测为代表的“液体外科手术”电子技术亦然成为恶连续性肾脏、产前病因和器官移植排异天气预报的新兴标志物。近日，复旦大学附属永安公立医院王之野村教授研究工作制作组在国际著名期刊Lancet杂志子刊EBioMedicine上发表了题为《通过可溶连续性短相片cfDNA提高肺癌的检出》（“Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cance”）的研究工作成果专著，提出批评了基于丝氨酸建库的cfDNA建库和测序法则，该法则较传统的二代测序和ddPCR电子技术，能使一时期肺癌患儿体内中的ras基因突变的检出率从不足50%提升至70%差不多，显着提高了一时期肺癌患儿循环肾脏DNA即ctDNA基因突变的检出率，以降到疾病的一时期病因和天气预报的目的。由于一时期肾脏患儿体内总体cfDNA水准较低，ctDNA检出较为难于，因此王之野村制作组的上述法则对肺癌等恶连续性肾脏的一时期病因意义尤为重大。据王之野村教授介绍，肺癌是一种恶连续性程度极高的消化系统肾脏，其肾癌与致死率几乎相当。一时期病因难于与缺失有效的个体化化疗方案是导致肺癌病症很差的关键连续性状况， 80%差不多患儿确诊时已发生肾脏外周侵犯或所在位置重新分配，不能接纳切除化疗。临床实践中，有时检查和检查对病情的变化不敏感，不能对抗菌完成实时天气预报且缺失预测关键连续性连续性。为了在可能康复的阶段正确病因肺癌，需要特异连续性、敏感连续性和微创连续性的生物标志物。寻找用于肺癌化疗的有效生物标志物或侦测法则是永安公立医院近些年的一项关键连续性研究工作方向。图为cfDNA的研究工作设计与丝氨酸漫画版制备。cfDNA相片首先变连续性为丝氨酸DNA (ssDNA)相片，然后将ssDNA相片与一个唯一的分子标识符连接，为了让杂交和磁珠捕获电子技术对预库完成可溶连续性，然后完成数据采集测序。该研究工作建立了一种基于丝氨酸建库的cfDNA侦测新法则（single-strand library preparation and hybrid-capture-based cfDNA sequencing，SLHC-seq），并通过大量临床比对验证了在极高总cfDNA起始量的情况下，SLHC-seq侦测和定量遗传物质中超低丰度基因突变的效能远高于现在制成品常规的基于双链的建库法则。制作组收集了不同分期的肺癌患儿，通过SLHC-seq法则鉴定了肺癌ctDNA的基因突变图谱。该研究工作还发现一时期肺癌患儿中普遍存在破碎的小ctDNA基因突变相片，这可能成为肺癌一时期侦测的新策略。对于家族连续性肺癌、嫌犯肾上腺病变和晚发连续性糖尿病患儿等高危人群的一时期侦测较强重大意义。值得注意出处：Liu X，et al.Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cancer.EBioMedicine. 2019 Mar；41：345-356.