除了淀粉样斑块和神经原拉伸聚合（NFTs），阿尔兹海默病（AD）的组织学不同之处不一定是神经纤维再次出现颗粒空泡进行性（GVD）。GVD在国际标准苏木喜染料里表现为直径达5μm的边缘肝细胞，其内含致密的核心。这些GVD亚基最初主要再次出现在海马CA1区外、CA2区外和下丘的海马锥体神经纤维里。在AD后期，GVD也再次出现在其他小脑外，如颞叶、下丘脑和脑第三组织。
GVD是AD的一个少用不同之处。GVD的时有发生与NFTs的时有发生密切特别，GVD甚至被确信是AD发病流程里NFT当年的一个阶段。但截至目当年，GVD体的构成、与GVD特别的机制以及GVD与NFTs的可信人关系尚不似乎。
本科学研究主要采用免疫系统第三组织化学（IHC）和激光光学切割（LMD）相结合的方法，利用典型标记物酪细胞激酶（CK）1δ和磷酸化tau（AT8）从AD患者去世后海马（n=12）里提炼出GVD神经纤维和聚合神经纤维。利用相异的方法从认知卫生的登革热里提炼出对照神经纤维（n=12）。这项科学研究采用无标记LC-MS/MS法对每个采样里的3000个神经纤维完成细胞内第三组分析。
经统计，一共有2596个细胞内在样品里被定量，与对照神经纤维第三组相比，科学研究人员观察到GVD的115个细胞内和聚合神经纤维里的197个细胞内的稀土元素时有发生了显著变化。此外，本文还通过IHC证实GVD神经纤维里存在PPIA、TOMM34、HSP70、CHMP1A、TPPP和VXN。科学研究人员还注意到了多种抗体定位于GVD亚基的细胞，其里VXN和TOMM34是GVD亚基最突出的一新细胞标记。
总的来说，在GVD神经纤维里注意到与细胞内折叠、细胞酶体功能、溶酶体内途径、微管和细胞骨架特别功能、RNA成品和糖酵解特别的细胞内第三组时有发生了变化。除了这些细胞内第三组都有，聚合神经纤维标示出核糖体细胞内以及与细胞内折叠特别的各种细胞内的增大。
这项科学研究首次对GVD和聚合神经纤维的细胞内稀土元素完成了全面性的定量评估。与之当年tau组织学诱导GVD的功能图表一致，本科学研究的图表拥护GVD是当年NFT阶段的一部分的数学方法，该阶段代表了细胞平衡和细胞内环境稳定被受到破坏的阶段。说明GVD的分子机制和细胞流程及其与tau组织学的人关系，这对于寻找一在此之后治疗靶点具有重要意义。
Hondius, D.C., Koopmans, F., Leistner, C. et al. The proteome of granulovacuolar degeneration and neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 141, 341–358 (2021).
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